CD79A和CD79B是B细胞受体（BCR）的关键组成部分，负责在B细胞信号转导中发挥重要作用。随着对其在血液肿瘤治疗领域关注的增加，近年来针对CD79B的疗法在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗中获得了显著进展。罗氏公司在2024年12月的ASH年会上发布了POLARIX研究的五年随访数据，证明了ag尊龙凯时的Polatuzumab Vedotin（维泊妥珠）在DLBCL患者中显著提高了无进展生存期。此外，恒瑞医药的CD79bADC药物SHR-A1912于2024年2月获得美国FDA的快速通道资格，用于复发或难治性DLBCL患者的治疗。本文将详细探讨CD79A和CD79B的结构、功能以及它们与疾病的关联以及药物研发进展。

1. CD79A和CD79B的结构与功能

CD79A（Igα）和CD79B（Igβ）作为跨膜蛋白，通过胞外的半胱氨酸残基形成的二硫键连接，构成异源二聚体。两者的结构包括免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段。免疫球蛋白样结构域负责抗原的识别与结合，而跨膜区锚定蛋白在细胞膜上。胞内段富含酪氨酸残基，参与信号转导，研究表明这个异源二聚体结构对BCR复合物的稳定性和功能至关重要。

2. CD79A和CD79B在B细胞信号转导中的作用机制

当BCR识别抗原时，CD79A和CD79B的胞内段会迅速磷酸化，招募信号分子如Syk激酶，启动下游信号级联反应。这一过程促使B细胞激活、增殖并区分为浆细胞，分泌抗体。研究显示缺乏CD79A或CD79B基因的小鼠在B细胞抗原应答中的能力显著降低，证实了它们在信号转导中的核心作用。

3. CD79A和CD79B与疾病的关联及临床应用

在多种B细胞恶性肿瘤中，尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），CD79B突变被频繁发现。这些突变会导致BCR信号通路的异常激活，为肿瘤细胞增殖和存活提供优势。虽然CD79A的突变相对较少，但仍在某些淋巴瘤中被检测到，可能对肿瘤进展有促进作用。针对这些通路的靶向治疗，使得CD79A和CD79B成为潜在的生物标志物。

4. 靶向CD79A和CD79B的药物研发进展

伴随着CD79A和CD79B在驱动肿瘤和自身免疫疾病中的关键作用，靶向这两个重要靶点的药物研发已成为生物医药的研究热点。罗氏的维泊妥珠单抗自2019年获批以来，已有多款针对CD79A和CD79B的药物进入临床阶段，通过单克隆抗体和ADC等多种形式用于治疗B细胞淋巴瘤。

ag尊龙凯时致力于提供高活性的CD79A和CD79B重组蛋白及抗体产品，助力于靶点机制探索和潜在临床价值的研究，为生物医药研发提供支撑。

5. 总结与展望

随着CD79A和CD79B相关研究的不断深入，未来可能会带来更多针对这些靶点的创新疗法。及早识别和靶向这些蛋白，将有助于改善对肿瘤和自身免疫疾病的治疗效果，尤其是在针对个性化医疗方案的开发上，具有重要的临床意义。