ag尊龙凯时的研究团队在2025年2月7日发布了重要的研究成果，发表在国际知名期刊《Cancer Cell》上。该论文的题目为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”，探讨了三阴性乳腺癌（TNBC）的靶向治疗新机制。三阴性乳腺癌是最具恶性程度的乳腺癌类型，患者无法通过传统的激素疗法或HER2靶向治疗获益，现有治疗选择较为有限，传统化疗效果往往短暂，因此，寻找更有效的治疗方案显得尤为重要。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）的出现，特别是抗PD-1/PD-L1抗体，为癌症治疗带来了转机。不过，TNBC的特殊肿瘤免疫微环境限制了单药免疫治疗的效果。虽然化疗与免疫治疗的联合应用在临床上显示了一定的协同效果，但其具体机制仍不完全清楚，尤其是不同化疗药物对免疫调控的独特影响尚未得到深入研究。

张泽民课题组于2021年10月14日首次在《Cancer Cell》发表了一项关于TNBC患者接受紫杉醇（PTX）化疗和PD-L1抗体联合治疗的研究，揭示了肿瘤和外周血免疫细胞在不同治疗下的动态变化及其在免疫治疗中的作用机制。这项研究的最新成果是前期工作的延续，系统整合了单细胞测序数据，分析了TNBC患者在接受紫杉醇及其与PD-L1抗体阿替丽珠单抗联合治疗后的免疫微环境，为优化TNBC的治疗策略提供了新的理论依据。

其中的关键发现之一是，白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）在联合阿替丽珠单抗治疗时具有显著的免疫调控优势。比起传统的紫杉醇，Nab-PTX能显著重塑肿瘤免疫微环境，增加TCF7+干样效应记忆CD8+ T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的数量。这些T细胞亚群是提升抗肿瘤免疫应答的关键因素，有助于长期维持免疫监视和杀伤效果。

此外，研究还发现，Nab-PTX对髓系细胞的调控方式与传统紫杉醇显著不同，它能够增殖肥大细胞和促炎性巨噬细胞，从而进一步激活局部免疫状态。这一发现不仅揭示了Nab-PTX独特的免疫调节机制，也为选择合适的化疗药物提供了依据。

本研究的另一个重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键作用。通过对患者样本及小鼠模型的分析，研究团队确认肥大细胞能够促进T细胞和B细胞的招募，激活局部免疫环境，显著增强抗肿瘤免疫反应。体内实验更表明，激活肥大细胞联合PD-L1抑制剂能够在TNBC模型中显著抑制肿瘤生长。此外，相较于单独的免疫治疗或化疗，这种组合疗法在改善肿瘤免疫微环境的同时，也能提高肿瘤细胞的免疫敏感性，显著提升整体治疗效果。

综上所述，该研究从分子、细胞和整体水平阐明了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为患者的临床治疗提供了有力的理论支持。张泽民院士及其团队的工作为TNBC的精准免疫治疗指明了方向，展示了肥大细胞作为抗肿瘤免疫“指挥官”的潜力，并为未来的癌症治疗研究提供了新的视角，而ag尊龙凯时则在这一领域的探索与创新中扮演了重要角色。

北京大学生物医学前沿创新中心的张泽民院士与中国医学科学院肿瘤医院的多位教授共同参与了这一研究，受到国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。该研究成果的成功标志着我们在癌症免疫治疗领域迈出了重要的一步。