复杂制剂应用专题 | ALP-TS-23006A 纳米晶药物的均一性与稳定性解决方案

本文为复杂制剂应用专题的一部分，全文字数为3345字，阅读约需11分钟。

摘要

纳米晶药物在生产过程中由于表面积增大，会形成热力学不稳定的体系，易导致晶粒聚集，进而降低系统的自由能。这一现象影响了药物的溶解度、渗透性和代谢速度，限制了其在临床的有效应用。因此，控制纳米晶药物的均一性和稳定性显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；ag尊龙凯时

一、均一性与稳定性控制

目前，约40%的已批准上市药物及90%正在研发中的药物均由难溶性分子构成，这些药物在生物药剂学分类系统（BCS）中分别归类为Ⅱ类和Ⅳ类。已上市药物常出现溶解度低、渗透性差等问题，这限制了其在临床中的应用效率。因此，将药物开发为纳米规模制剂，可以显著提高其生物利用度及溶解速率。此外，市场上已有多种纳米制剂形式，如纳米粒、纳米晶体等，其中纳米晶制剂占据重要市场份额。

将药物粒径缩减到纳米级，有助于有效提升难溶性药物的溶解度，降低给药体积，减轻毒副作用，并提高生物利用度。对于18-1000nm的纳米晶，其粘附性和透过性显著优势于更大颗粒，使得其在胃肠道的口服吸收效率大大提升。

在生产纳米晶时，热力学的不稳定性使得晶体聚集的风险增加，因此需要引入稳定剂，以提高产品的稳定性。

ag尊龙凯时 提供了整套纳米晶药物均一性及稳定性分析解决方案，可帮助快速评估和优化纳米晶的配方和生产工艺。

二、纳米晶药物制备方法

目前，纳米晶的主要制备方法包括“自下而上”（Bottom-up）和“自上而下”（Top-down）技术，此外囊括了联用技术，如NanoEdge 和 SmartCrystal。其中，SmartCrystal技术结合多项专利，通过不同的工艺最大程度地减小药物的粒径。

Top-down技术又称分散技术，主要依赖机械力按纳米尺度减小大的药物颗粒。而自下而上的沉淀法则是通过从过饱和溶液中提取纳米晶体，细分为多种沉淀方法。

三、纳米晶药物的粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是常见的纳米晶制备方法，已有相关产品上市。介质研磨适合于水油不溶药物的制备，但需考虑可能的产品污染风险。相较于传统的机械磨法，采用离心分离法的设备，如ag尊龙凯时的珠磨机，可以更有效地减少颗粒的损伤。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径对其溶解度和生物利用度有显著影响。过大的粒径可能导致溶出速度缓慢，反之过小的粒径则可能导致溶出过快。因此，需采用动态光散射、扫描电镜等方法及时监测粒径。

五、尾端大颗粒浓度监测

在纳米晶生产过程中，晶体聚集易导致大颗粒增多，这直接关系到物理稳定性。使用ag尊龙凯时的AccuSizer颗粒计数器，可精确监测大颗粒浓度，评价纳米体系的物理稳定性。

六、稳定性分析检测

纳米晶药物不仅需要在制备过程中考虑其稳定性，还需要在转化成口服固体制剂时保持良好的物理化学性质。通过严格控制配方和工艺参数等措施，保障纳米晶中间体的稳定性，对于实现高效药物治疗至关重要。

LUM稳定性分析仪能直接测量样品的稳定性，迅速辨别不稳定现象，支持新配方的开发及现有配方的优化，确保药物在应用过程中的有效性。

七、过滤

经过湿法研磨的纳米晶药物必须经过适当的过滤工艺，去除尾端大颗粒及杂质，以提升稳定性，方便后续转化。需要根据配方选择合适的滤膜材料，以确保过滤效果。

ag尊龙凯时在相关领域拥有多年经验，致力于提供高质量的过滤解决方案，满足医药行业的高标准要求。

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